（来源：医药笔记）

▎Armstrong

2025年11月11日， BioNTech举办2025年研发日活动，系统介绍了其研发布局和进展情况，围绕肿瘤仍然是从免疫治疗、靶向治疗、mRNA免疫治疗三个方向进行全方位布局。

值得注意的是，在优先级项目中，除了与百时美施贵宝合作开发的PD-L1/VEGF双抗之外，还列进了OncoC4合作开发的新一代CLTA-4抗体Gotistobart。Gotistobart探索的适应症包括二线及以上治疗鳞状NSCLC、前列腺癌、卵巢癌等多种实体瘤。

Gotistobart由OncoC4研发，2023年3月，BioNTech与OncoC4达成合作开发协议，OncoC4收到2亿美元预付款，以及额外的里程碑和双位数百分比销售分成。

Gotistobart基于OncoC4创始人刘阳、郑盼教授的多年机制研究而开发，可以通过pH依赖性的方式选择性清除肿瘤微环境（TME）中的Treg，从而达到有效性和安全性的更优平衡。

全新的设计使得Gotistobart可将肿瘤杀伤效应和irAE副作用相分离，改善治疗窗口，提升抗肿瘤疗效的同时仍保持了良好的耐受性。

临床前数据证明Gotistobart的治疗窗口显著改善。

1/2期临床多个瘤种都证实Gotistobart可以有效清除Treg细胞。

Gotistobart正在进行二线治疗鳞状NSCLC的关键三期临床，该三期临床由无缝衔接的两个阶段组成，第一部分为剂量确认部分，第二部分为关键临床部分，主要终点为OS，次要终点为PFS和安全性。第一部分数据将在下个月在NACLC会议上披露。

从肺癌这一关键适应症来看，PD-L1/VEGF重点布局前线治疗，新一代CTLA-4抗体则着重突破PD-1耐药后的二线治疗场景。

BioNTech预计在明年读出Gotistobart三期临床第二部分的数据，意味着即将完成最后的POC。

今年10月，OncoC4宣布Gotistobart已经获得NMPA授予的突破性疗法认定，用于治疗PD-1耐药的临床NSCLC患者，依据是PRESERVE-003三期临床第一部分的数据，意味着已经拿到显著改善的疗效数据，期待下个月BioNTech披露的具体数据。

总结

从2014年PD-1抗体首次获批以来，整个行业都在寻找新的checkpoint，但整体上进展聊聊。近几年来，免疫治疗开始出现较多进展，且中国企业和科学家扮演重要角色。PD-1/VEGF成为迭代PD-1的重要方向，并吸引MNC纷纷布局，其定位重点主要是前线治疗替代PD-1。对于PD-1耐药人群，仍然存在巨大的临床空白，信达PD-1/IL-2、OncoC4的新一代CTLA-4抗体、复宏汉霖PD-L1 ADC等陆续展示出优异的疗效潜力。OncoC4刚刚完成近5000万美元B轮融资，用于推动CTLA-4抗体、PD-1/VEGF抗体等众多创新管线的临床开发。